Причины
Повышение уровня инсулина в крови называют гиперинсулинизмом. В зависимости от причин развития выделяют первичную (панкреатическую) и вторичную формы. Первичная возникает из-за избыточного выделения инсулина бета-клетками. Также она может быть последствием гиперплазии островков Лангерганса, недостаточной секреции глюкагона, доброкачественных образований (инсулином) на поджелудочной железе.
Вторичный гиперинсулинизм – внепанкреатический. Он появляется при недостаточной выработке некоторых гормонов – соматотропина, кортикотропина, катехоламинов и глюкокортикоидов. Также причиной нарушения может стать повышенная чувствительность инсулиновых рецепторов и поражение нервной системы.
Не менее распространенными причинами развития вторичного гиперинсулинизма являются:
- нарушения углеводного обмена;
- патологии печени;
- чрезмерная стимуляция бета-клеток;
- функциональные нарушения коры надпочечников и гипофиза;
- последствия резекции желудка – быстрое всасывание углеводов стенками тонкого кишечника;
- раковые и доброкачественные опухоли надпочечников;
- злокачественные образования на брюшной полости.
Помимо функциональных нарушений внутренних органов, уровень инсулина в крови могут повысить: истощающая диета, злоупотребление продуктами, содержащими сахар, дефицит хрома и витамина E, малоактивный образ жизни и излишние нагрузки, прием гормональных средств, эмоциональные и психологические расстройства.
Провоцирующим фактором может стать и вынашивание ребенка. Во время беременности в организме матери происходят гормональные изменения. Они воздействуют на показатели инсулина. Зачастую такие сбои носят временный характер.
Этиология и патогенез
Развитие синдрома Харриса может быть обусловлено:
- доброкачественной или злокачественной опухолью бета-клеток островка Лангенгарса (инсулиномы)
- диффузным аденоматозом или диффузной гиперплазией островкового аппарата поджелудочной железы [3].
Инсулинома — одна из наиболее часто встречающихся нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Она составляет почти 80 % от всех известных гормональных новообразований поджелудочной железы. Встречаются инсулиномы нечасто — 2–4 случая на 1 миллион населения в год. Инсулинсекретирующая опухоль описана во всех возрастных группах — от новорожденных до престарелых, тем не менее чаще она проявляется в наиболее трудоспособном возрасте — от 30 до 55 лет.
Среди общего числа больных дети составляют около 5 %. У женщин инсулинома встречается в 2 раза чаще, чем у мужчин. У большинства больных инсулинома бывает доброкачественной (80–90 %), у 10–20 % имеет признаки злокачественного роста [1]. Инсулиномы могут быть как спорадическими (обычно одиночными) опухолями, так и множественными (наследственно обусловленными).
Глюкоза — важнейший источник энергии для жизнедеятельности клеток, в частности клеток мозга. Внутри клеток свободная глюкоза практически отсутствует, накапливаясь в виде гликогена. Глюкоза входит в молекулы нуклеотидов и нуклеиновых кислот. Глюкоза необходима для синтеза некоторых аминокислот, синтеза и окисления липидов, полисахаридов.
Концентрация глюкозы в норме в крови человека поддерживается в относительно узких пределах — 2,8–7,8 ммоль/л, вне зависимости от пола и возраста, несмотря на большие различия в питании и физической активности. Это постоянство обеспечивает ткани мозга достаточным количеством глюкозы, единственного метаболического топлива, которое они могут использовать в обычных условиях [5].
Инсулин — анаболический гормон, усиливающий синтез углеводов, белков, жиров и нуклеиновых кислот. Он влияет на углеводный обмен: увеличивает транспорт глюкозы из крови в клетки инсулинзависимых тканей (жировую, мышечную, печеночную), стимулирует синтез гликогена в печени и подавляет его расщепление, а также подавляет синтез глюкозы (гликонеогенез).
Закономерно инсулин снижает уровень глюкозы в крови. Гиперинсулинизм вызывает многочисленные нарушения в гомеостазе и прежде всего в функциях центральной нервной системы, поскольку мозг не имеет запасов углеводов, в нем не происходит синтеза глюкозы, а расход ее велик и постоянен (до 20 % от циркулирующей в крови).
Гипогликемия также влияет на кардиоваскулярную и гастроинтестинальную деятельность [4]. У здоровых людей угнетение выработки инсулина после всасывания глюкозы в кровь начинается при концентрации 4,2–4 ммоль/л, а при дальнейшем снижении концентрации глюкозы сопровождается выбросом контринсулярных гормонов.
Симптомы повышенного инсулина
Даже незначительное повышение уровня инсулина сказывается на самочувствии. Появляются раздражительность, вялость и усталость. Постепенно они приобретают хроническую форму. Резко ухудшаются концентрация внимания и память, снижается потенция. В организме замедляется усвоение жиров. Человек набирает лишний вес. Со временем развивается ожирение.
Также инсулин оказывает сосудосуживающее действие. Это приводит к росту артериального давления, нарушению циркуляции крови, развитию почечной недостаточности. Больной страдает от бессонницы и проблем с речью, сильных головных болей, ухудшения зрения.
Другой признак повышенного инсулина – гиперсекреция сальных желез. Об ее наличии свидетельствует появление кожного зуда, прыщей, перхоти и себореи. Локализуется чрезмерная жирность в области корней волос и лица.
Рост уровня гормона сопровождается жаждой, которую трудно утолить, частыми позывами к мочеиспусканию. Если содержание инсулина продолжает расти, наблюдается длительное заживление ран, ушибов и царапин. Даже незначительные повреждения тканей приводят к воспалениям и нагноению.
При резком повышении инсулина а в крови отмечаются частый пульс, активное потоотделение, тахикардия, сильная дрожь по всему телу. Возможно состояние, близкое к обморочному. Несмотря на небольшие физические нагрузки, возникает одышка. В мышцах ощущаются боль и судороги. При регулярном и полноценном питании человек испытывает постоянное чувство голода.
У здоровых людей уровень инсулина достигает следующих значений:
- у взрослых – от 3,0 до 25 мкЕд/мл;
- у ребенка – от 3,0 до 20 мкЕд/мл;
- у женщин во время беременности норма сахара в крови выше – от 6 до 27 мкЕд/мл;
- у пожилых лиц старше 60–65 лет – 35 мкЕд/мл.
Клинические проявления
Симптомы инсулином обусловлены гипогликемией, которая стимулирует секрецию катехоламинов — адреналина и норадреналина, и влечет за собой дефицит глюкозы в головном мозге, что равносильно снижению потребления кислорода нервными клетками [6].
Клиническая картина включает две группы симптомов — острой и хронической гипогликемии. Период острой гипогликемии развивается в результате срыва механизмов адаптации центральной нервной и эндокринной систем. Основные симптомы этого периода: слабость, потливость, чувство голода, тошнота, рвота, раздражительность, ухудшение зрения, помутнение в глазах, онемение губ и языка, сердцебиение, мышечная дрожь, боли в области сердца, судорожные подергивания мышц и даже настоящие судороги.
Недостаток глюкозы в головном мозге (нейрогликопения) обусловливает психическое возбуждение, галлюцинации, бред, ретроградную амнезию, агрессивность, негативизм, дезориентацию в лицах, во времени, в пространстве, болтливость, нецензурность выражений. Происходит как бы выключение коры головного мозга, «буйство подкорки».
Далеко зашедшая гипогликемия приводит к развитию гипогликемической комы. Наиболее часто острая гипогликемия развивается рано утром (в связи с ночным периодом голодания), больной или «не может проснуться», или просыпается с трудом, при этом обнаруживается вышеизложенная клиника. Глубокая кома может привести к необратимым изменениям ЦНС (децеребрации) и смерти.
Период хронической гипогликемии (межприступный период) характеризуется симптомами хронического повреждения ЦНС: головные боли, снижение памяти, умственной работоспособности, постоянное чувство голода (больные часто едят, особенно много употребляют углеводов и прибавляют в весе), патологические рефлексы Бабинского, неадекватное поведение [7].
Чем опасен
Повышение инсулина в крови опасно как для людей, страдающих диабетом 2 типа, так и для здорового человека. Данное состояние отражается на работе множества внутренних органов и систем. В первую очередь оно влияет на эластичность стенок артерий и сосудов. Это чревато развитием гипертонической болезни и гангрены нижних конечностей. Также при ухудшении проходимости сосудов возрастает риск нарушений сердечно-сосудистой системы.
При гиперинсулинизме страдает и сонная артерия. Ее стенки утолщаются и уплотняются, что чревато неполноценным кровоснабжением головного мозга. У пожилых пациентов это приводит к потере способности ясно мыслить.
Самое опасное последствие повышенного инсулина – диабет 1 типа. Данная форма заболевания сопровождается патологическими нарушениями практически всех органов и систем. Пациент нуждается в ежедневных инъекциях инсулина.
Дифференциальный диагноз
Симптомы гипогликемии отличаются полиморфизмом и неспецифичностью. Наличие нервно-психических нарушений и малая распространённость заболевания часто приводят к диагностическим ошибкам. Как правило, требуется дифдиагностика с такими состояниями, как эпилепсия, кататония, гебефрения, неврастения, истерия, мигрень, психоз, алкогольная болезнь, опухоли головного мозга, нейровегетативная дистония с гипогликемическими состояниями. Однако для синдрома Харриса патогномоничной является триада Уиппла:
- возникновение приступов гипогликемии после длительного голодания или физической нагрузки
- снижение содержания глюкозы крови во время приступа ниже 1,7 ммоль/л у детей до двух лет и ниже 2,2 ммоль/л — старше двух лет
- купирование гипогликемического приступа внутривенным введением глюкозы или пероральным приемом растворов глюкозы [4].
Как определить показатели
Для определения уровня инсулина применяются два вида исследований. В первом случае забор крови осуществляется утром натощак – как минимум через 8 часов после последнего приема пищи. Возможно это только в лабораторных условиях.
Во втором случае применяется тест на толерантность к глюкозе. Пациенту дают выпить раствор глюкозы на пустой желудок. Спустя 2 часа берется анализ крови. По полученным данным определяется уровень инсулина. Чтобы результаты были максимально точными, накануне исследования необходима трехдневная диета.
Также уровень глюкозы в крови можно определить в домашних условиях. Для этого нужен специальный прибор – глюкометр. Все измерения проводятся натощак. Перед использованием устройства нужно тщательно вымыть и разогреть руки, чтобы улучшить кровообращение. Прокол на пальце следует делать сбоку, а не по центру. Это поможет снизить болевые ощущения. Первая капля крови вытирается ватным диском. Вторая наносится непосредственно на тестовую полоску.
Диагностика
На первом этапе золотой стандарт диагностики синдрома Харриса — не слишком гуманная проба с голоданием в течение 72 часов. Она считается положительной при развитии триады Уиппла. Начало голодания отмечают как время последнего приема пищи. Уровень глюкозы в крови оценивают через 3 часа после последнего приема пищи, затем через каждые 6 часов, а при снижении уровня глюкозы в крови ниже 3,4 ммоль/л интервал между ее исследованиями сокращают до 30–60 мин. Скорость секреции инсулина при инсулиноме не угнетается при снижении уровня глюкозы в крови.
Кроме того, при инсулиноме инсулин/гликемический индекс (отношение уровня инсулина к уровню глюкозы) превышает 1,0, а в норме составляет не более 0,3. Также при инсулиноме резко повышена концентрация С-пептида.
Второй этап диагностики инсулиномы — лоцирование опухоли. Используют УЗИ, компьютерную томографию, магниторезонансную томографию, эндоскопическое УЗИ, сцинтиграфию, ангиографию, интраоперационное УЗИ. Наиболее информативны в диагностике инсулином эндоскопическое ультразвуковое исследование (эндо-УЗИ) и забор крови из печеночных вен после внутриартериальной стимуляции поджелудочной железы кальцием.
Лечение и прогноз
Лечение инсулиномы в большинстве случаев хирургическое: энуклеация опухоли, дистальная резекция поджелудочной железы при соответствующей локализации. Консервативная терапия проводится в случае нерезектабельной опухоли и ее метастазов, а также при отказе пациента от оперативного лечения. Пятилетняя выживаемость среди радикально прооперированных пациентов — 90 %, при обнаружении метастазов — 20 % [8].
При высоком инсулине эффективны и некоторые медицинские средства. В частности, больному необходимы препараты:
- уменьшающие аппетит: ингибиторы серотонина, средства, расщепляющие жиры и ферменты;
- метаболические компоненты, выводящие избыток холестерина из организма, улучшающие показатели глюкозы;
- снижающие давление, сокращающие риск возникновения инсультов и инфарктов: ингибиторы АПФ, антагонисты кальция.
Прием медикаментов начинают только с разрешения врача, после осмотра и клинического обследования.
Острая стадия гиперинсулинизма требует введения адреналина или глюкагона. При опухолях поджелудочной железы больному показано хирургическое вмешательство.
Повышенный инсулин в крови при нормальном или повышенном сахаре – распространенное явление. Причинами могут стать сбои в работе поджелудочной железы, внешние факторы, вредные привычки. Понижать содержание гормона необходимо под врачебным наблюдением. Кроме медикаментозных средств, важно упорядочить образ жизни, нормализовать питание и больше двигаться.
Как снизить
Прежде чем начать лечение, специалист проводит полное обследование пациента. После выяснения причин повышенного инсулина разрабатывается тактика терапии. Больному рекомендуются регулярные физические занятия.
Не менее важная мера – лечебная диета. Она подразумевает исключение из рациона сахара и сладких блюд. Заменить их могут мармелад, зефир и качественные подсластители. Также диета требует подсчета употребляемых углеводов.
При повышенном инсулине важно отказаться от соли. Обязательно исключить из меню консервы, колбасу, сухарики и соленые орешки. Это же касается употребления алкогольных напитков.
В день следует выпивать не менее 2,5 л жидкости. Это может быть вода, компот без сахара, напитки из натуральных сиропов, морсы, зеленый чай или отвар шиповника.
Овощи рекомендуется употреблять в вареном или сыром виде. Из фруктов можно есть арбузы, груши, дыни и яблоки. Особенно полезны цитрусовые – грейпфруты и апельсины. Из ягод подойдут черешня, земляника, клубника и малина.
Диета позволяет употребление молочных продуктов с минимальным содержанием жиров. Также в рацион питания можно включить мясо и рыбу нежирных сортов, птицу. Из злаков для приготовления блюд применимы коричневый рис, отруби и ростки пшеницы. Яйца допустимы не чаще 3 раз в неделю.
